近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院潘光錦課題組與賴良學(xué)課題組合作，在人多能干細(xì)胞異種嵌合研究中取得新進(jìn)展，首次利用人干細(xì)胞異種嵌合技術(shù)在小鼠嵌合胚胎中獲得功能性人源血液細(xì)胞。相關(guān)成果4月14日在線發(fā)表于《干細(xì)胞報告》（Stem Cell Reports）。
利用人多能干細(xì)胞（hPSCs）異種嵌合在豬等大動物體內(nèi)獲得有功能的人源細(xì)胞、組織或者器官，有望解決功能性組織及器官短缺的問題，是當(dāng)前研究的熱點(diǎn)。但是hPSCs的異種嵌合存在極大障礙，效率很低，嚴(yán)重阻礙了hPSCs異種嵌合的進(jìn)展。
潘光錦課題組對hPSCs異種嵌合的障礙機(jī)制進(jìn)行了系統(tǒng)研究，他們前期研究發(fā)現(xiàn)，hPSCs在異種胚胎早期發(fā)生凋亡是異種嵌合障礙的重要因素，而BMI1可通過抑制hPSCs的凋亡來提高其在小鼠、兔、豬的胚胎中的異種嵌合效率。
潘光錦課題組與賴良學(xué)課題組合作進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，在異種嵌合過程中，hPSCs在與異種干細(xì)胞協(xié)同分化過程中處于生長劣勢而發(fā)生凋亡。他們發(fā)現(xiàn)新的因子-MYCN能有效克服hPSCs異種嵌合中劣勢及凋亡并顯著促進(jìn)其異種嵌合能力，并進(jìn)一步利用血液缺陷小鼠，在嵌合胚胎中分離獲得了具有良好活性且能繼續(xù)培養(yǎng)、分化的人源血液干祖細(xì)胞，首次從概念上證明異種嵌合獲得功能性人源細(xì)胞的可行性，為今后獲得可用于移植的人源細(xì)胞、組織和器官奠定了基礎(chǔ)，具有重要的意義。
該研究工作得到了中科院戰(zhàn)略先導(dǎo)專項(xiàng)、國家重點(diǎn)研發(fā)計劃、國家自然科學(xué)基金、廣東省科技計劃等的資助。該研究通過了相關(guān)倫理審查，符合倫理規(guī)范。
相關(guān)論文信息：https://doi.org/10.1016/j.stemcr.2022.03.009
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