近日，中國科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院王濤課題組在Cell & Bioscience期刊發(fā)表了題為 “YIPF2 Regulates Genome Integrity”?的文章。該研究發(fā)現(xiàn)了參與DNA損傷修復(fù)及維持基因組穩(wěn)定性的一個新的定位在細(xì)胞質(zhì)中的因子YIPF2。
基因組經(jīng)常受到內(nèi)源和外源因子的影響而發(fā)生損傷，持續(xù)DNA損傷會引起基因組不穩(wěn)定性增加，激活DNA損傷反應(yīng)（DDR），最終會抑制細(xì)胞周期進(jìn)程。維持基因組穩(wěn)定性對于防止癌癥發(fā)生及過早衰老十分重要，探究維持基因組穩(wěn)定性的新機(jī)制對于理解衰老及衰老相關(guān)疾病具有重要意義。
研究團(tuán)隊?wèi)?yīng)用siRNA文庫進(jìn)行了全基因組范圍篩選，發(fā)現(xiàn)了一些尚未報道的維持基因組穩(wěn)定性的蛋白，高爾基體結(jié)構(gòu)蛋白YIPF2是其中之一。YIPF2缺失會引起DNA雙鏈斷裂和胞質(zhì)中雙鏈DNA片段增多。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，YIPF2促進(jìn)BRCA1及Rad51等核心蛋白介導(dǎo)的同源重組修復(fù)（HR），減少雙鏈斷裂DSB的形成。YIPF2蛋白還調(diào)控了與DNA復(fù)制密切相關(guān)的MCM家族蛋白及范科尼貧血蛋白（Fanconi anemia）從而影響DNA的復(fù)制進(jìn)程。這些結(jié)果說明YIPF2通過對這兩個過程的調(diào)控促進(jìn)DNA損傷修復(fù)，從而參與基因組穩(wěn)定性維持。另外，在細(xì)胞中過表達(dá)YIPF2蛋白能夠有效促進(jìn)DNA損傷修復(fù)，延緩DNA損傷誘導(dǎo)的細(xì)胞衰老。
該研究結(jié)果揭示了細(xì)胞質(zhì)因子如何通過與細(xì)胞核的交流來調(diào)控和維持基因組的穩(wěn)定性。
王濤研究員為論文的通訊作者，博士研究生張曉為論文的第一作者。該研究工作得到了國家自然科學(xué)基金區(qū)域創(chuàng)新發(fā)展聯(lián)合基金的資助。
YIPF2通過調(diào)控HR修復(fù)與DNA復(fù)制影響基因組穩(wěn)定性示意圖
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